JCO：Tipifarnib对复发和/或转移性胸部鳞癌显著

复发和/或乳腺癌（R/M）头颈部表皮细胞内乳癌（HNSCC）病患者之中，原乳癌基因 HRAS （mHRAS）基因感染叛将为4%-8% 。Tipifarnib是一种法尼基转移酶类似物，可以扰乱 HRAS 功能。该实验分析了Tipifarnib治疗法R/M mHRAS-HNSCC病患者的。

2021年3月末22日，Journal of Clinical Oncology在线发表了一项研究课题，得出结论Tipifarnib对携带HRAS基因的R/M mHRAS-HNSCC病患者显著。

HNSCC每年占有在世界上可选帕金森氏症病事例之中的五十多万事例，主要与吸烟者和酒精暴露或感染人类瘤病毒（HPV）有关。尽管最近抑制病毒治疗法被纳入常规治疗法，但R/M HNSCC 病患者的HRS始终很差，估计总生存期的之$为13-15个月末。自10多年在此之前批准西妥昔他汀以来，抑制病毒抑制剂的开发始终受到抑制剂可抑制病毒的标志物需求量有限和抑制剂难治性结核病侵袭性的困扰。该研究课题纳入了22事例R/M HNSCC病患者，这些病患者mHRAS遗传基因频叛将（VAF）≥20%（较低VAF）。研究课题的主要终点为客观减轻叛将（ORR），次要终点包括有效性和耐受性。受试者在28天治疗法周期的第1-7天和第15-21天口服Tipifarnib600或900mg，每日两次。得出结论，在22名接受VAF治疗法的病患者之中，有20事例病患者最终可进行赞誉，如图所示，较低VAF-HNSCC病患者的ORR为55%。Tipifarnib治疗法的之中位无进展生存期（PFS）为5.6个月末，之中位总生存期（OS）为15.4个月末。最类似的治疗法相关过多血案为疾病（37%）和淋巴细胞内减少（13%）。

服用Tipifarnib后，PFS之$减低到5.6个月末，与治疗法在此之前的3.6个月末相对，差异有统计学含义，之中位OS为15.4个月末。

本研究课题揭示了Tipifarnib对R/M HNSCC病患者的抑制活性的作用，ORR为惊人的55％，这一挖掘出是极度令人鼓舞的。西妥昔他汀，纳武他汀等抑制病毒抑制剂的历史有效叛将有约15％，而Tipifarnib反应迅速，间隔时间总长，本实验病患者之中其之中7事例反应速度最多6个月末。最主要的是，这些病患者在之在此之前治疗法之中并没有显现出来类似的反应。

该实验另一个引人注目的结果是，可分析的较低mHRAS VAF治愈病患者的针灸得益为100％，这是mHRAS作为驱动因素的作用以及FTIs植入治疗法的能力提供了额外的结论。

注解：

Ho AL, Brana I, Haddad R, et al. Tipifarnib in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma With HRAS Mutations. J Clin Oncol. 2021 Mar 22:JCO2002903. doi: 10.1200/JCO.20.02903. Epub ahead of print. PMID: 33750196.

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